Fu costruita da Papa Sisto IV tra il 1481 e il 1483 per ospitare le tombe dei genitori. La facciata principale è in stile Gotico e si affaccia sul chiostro del Convento di San Francesco. Al centro del porticato si apre un piccolo rosone circolare, mentre la fiancata è interamente affrescata con finte architetture. L'interno della Cappella è a navata unica rettangolare con volta a vela e abside quadrata coperta da cupola. Degli affreschi originali del 1489 rimangono poche tracce visibili dietro l'altare e sul tamburo della cupola. Le decorazioni attuali sono in stile Rococò, con stuccature e affreschi a colori vivaci.
